Vào tháng 12 năm Giáp Tuất, Tự Đức thứ 27, tương ứng với Dương lịch là từ ngày 8/1/1875 đến ngày 5/2/1875, triều đình Huế cho đặt thêm huyện Minh Hóa ở phủ Quảng Trạch, tỉnh Quảng Bình.
Đây là căn cứ địa kháng chiến của phong trào Cần Vương do vua Hàm Nghi lãnh đạo chống thực dân Pháp (từ tháng 10/1885 đến tháng 11/1888); là chiến khu cách mạng trong suốt các cuộc đấu tranh giải phóng dân tộc.
Trong hai cuộc kháng chiến trường kỳ chống thực dân Pháp và đế quốc Mỹ, có 556 người con ưu tú của quê hương Minh Hóa đã anh dũng ngã xuống, 633 người để lại một phần thân thể trên các chiến trường. Từng lớp người con Minh Hóa xung phong lên đường nhập ngũ, đóng góp sức người và sức của, cùng với quân và dân cả nước viết nên trang sử hào hùng của Đại thắng mùa Xuân năm 1975. Những địa danh như: Đèo Đá Đẽo, Ngầm Rinh, Khe Ve, Khe Thui, Cha Quang, Cổng Trời, Cha Lo,… mãi mãi là niềm tự hào trong thiên sử đấu tranh của quân và dân ta.
Đất nước thống nhất, ngày 11/3/1977, Hội đồng Bộ trưởng ra Quyết định số 62/CP về việc hợp nhất và điều chỉnh địa giới một số huyện thuộc tỉnh Bình Trị Thiên. Trong đó, có hợp nhất huyện Minh Hóa với huyện Tuyên Hóa. Ngày 1/7/1990, sau 13 năm hợp nhất, đáp ứng yêu cầu của giai đoạn phát triển mới, Minh Hóa trở về với địa giới và tên gọi vốn có trong lịch sử.
